Apoptose

O apoptose ou morte celular programada, é um acontecimento comum, tanto em situações patológicas, contribuindo para fenômenos de inflamação e de disfunção orgânica, fisiologicamente, esse suicídio celular ocorre no desenvolvimento embrionário, na organogênese, na renovação de células epiteliais e hematopoiéticas, na involução cíclica dos órgãos reprodutivos da mulher, na atrofia induzida pela remoção de fatores de crescimento ou hormônios, na involução de alguns órgãos e ainda na regressão de tumores. Ela ocorre normalmente em varias situações e serve para eliminar células indesejáveis ou potencialmente danosas e células que já não sejam mais uteis. Também é um evento patológico quando as células são danificadas e não podem mais ser recuperadas, especialmente quando a lesão afeta seu DNA; nessas situações, a célula irremediavelmente danificada é eliminada.

Eventos fisiológicos de apoptose:

·Destruição programada – embriogênese

·Involução de tecidos hormônio-dependentes

·Perda celular em populações proliferativas

·Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos

·Morte de células que já tenham cumprido o ‘seu papel’

Eventos patológicos da apoptose:

·Lesão de DNA

·Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas

·Morte celular em certas infecções

·Atrofia patológica no parênquima de órgãos

Características bioquímicas da apoptose: 

·De gradação de proteínas

·Hidrólise das proteases (Caspase desencadeadoras –8 e 9 e caspases executoras –3 e 6)

·Decomposição do DNA

·Clivagem do DNA por endonucleaeses dependentes de Ca e Mg.

·Reconhecimento fagocitário

·Alterações da membrana (Movimento de fosfolipídeos do folheto interno para o externo da membrana)

Mecanismos da Apoptose:

Fase de ativação: Via intrínseca

                           Via extrínseca

Fase de execução:

Via intrínseca de ativação de apoptose (via mitocondrial):

·Via mitocondrial – principal mecanismo

·Aumento da permeabilidade mitocondrial e liberação das moléculas pró-apoptóticas.

·Família Bcl de proteínas

·Mecanismos indutórios – ativação de cascatas de caspases

·IAPs – inibidores fisiológicos da apoptose – bloqueadas pela Smac/DIABLO

    O agente estressor à liberação de proteínas apoptóticas à liberação do Smac/Diablo (bloqueadores de inibidores de apoptose a nível de citoplasma) à apoptose.

Via extrínseca de ativação de apoptose (Morte iniciada por receptor):

·Receptores da morte da membrana plasmática em uma variedade de células

·Receptores de morte – membro receptor TNF 1

·Domínio de morte – mecanismo pouco esclarecido

·Proteína FasL – expressado nas células T

·FasL-Faz-sítio de ligação de morte = sítio de ligação para FADD (Fas-associated death domain)

·Caspase

·Cascata de ativação – apoptose

Fase de execução

·Cascata de caspase modulam a fase final da apoptose

·Caspases executoras – 3 e 6

·Inibidoras de DNase citoplasmática

·Clivagem típica de DNA

·Mecanismos inexplicáveis

·Remoção das células mortas (removidas antes de sofrer necrose e liberar seus conteúdos, fosfatidilserina, trambospondina e anticorpos naturais e proteínas do sistema complemento).

 

Fonte: N. ROBBINS E COTRAN PATOLOGIA. Bases patológicas das doenças. 7ed, Rio de Janeiro: elsevier, 2005.