Apoptose
O apoptose ou morte celular programada, é um acontecimento comum, tanto em situações patológicas, contribuindo para fenômenos de inflamação e de disfunção orgânica, fisiologicamente, esse suicídio celular ocorre no desenvolvimento embrionário, na organogênese, na renovação de células epiteliais e hematopoiéticas, na involução cíclica dos órgãos reprodutivos da mulher, na atrofia induzida pela remoção de fatores de crescimento ou hormônios, na involução de alguns órgãos e ainda na regressão de tumores. Ela ocorre normalmente em varias situações e serve para eliminar células indesejáveis ou potencialmente danosas e células que já não sejam mais uteis. Também é um evento patológico quando as células são danificadas e não podem mais ser recuperadas, especialmente quando a lesão afeta seu DNA; nessas situações, a célula irremediavelmente danificada é eliminada.
Eventos fisiológicos de apoptose:
·Destruição programada – embriogênese
·Involução de tecidos hormônio-dependentes
·Perda celular em populações proliferativas
·Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos
·Morte de células que já tenham cumprido o ‘seu papel’
Eventos patológicos da apoptose:
·Lesão de DNA
·Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas
·Morte celular em certas infecções
·Atrofia patológica no parênquima de órgãos
Características bioquímicas da apoptose:
·De gradação de proteínas
·Hidrólise das proteases (Caspase desencadeadoras –8 e 9 e caspases executoras –3 e 6)
·Decomposição do DNA
·Clivagem do DNA por endonucleaeses dependentes de Ca e Mg.
·Reconhecimento fagocitário
·Alterações da membrana (Movimento de fosfolipídeos do folheto interno para o externo da membrana)
Mecanismos da Apoptose:
Fase de ativação: Via intrínseca
Via extrínseca
Fase de execução:
Via intrínseca de ativação de apoptose (via mitocondrial):
·Via mitocondrial – principal mecanismo
·Aumento da permeabilidade mitocondrial e liberação das moléculas pró-apoptóticas.
·Família Bcl de proteínas
·Mecanismos indutórios – ativação de cascatas de caspases
·IAPs – inibidores fisiológicos da apoptose – bloqueadas pela Smac/DIABLO
O agente estressor à liberação de proteínas apoptóticas à liberação do Smac/Diablo (bloqueadores de inibidores de apoptose a nível de citoplasma) à apoptose.
Via extrínseca de ativação de apoptose (Morte iniciada por receptor):
·Receptores da morte da membrana plasmática em uma variedade de células
·Receptores de morte – membro receptor TNF 1
·Domínio de morte – mecanismo pouco esclarecido
·Proteína FasL – expressado nas células T
·FasL-Faz-sítio de ligação de morte = sítio de ligação para FADD (Fas-associated death domain)
·Caspase
·Cascata de ativação – apoptose
Fase de execução
·Cascata de caspase modulam a fase final da apoptose
·Caspases executoras – 3 e 6
·Inibidoras de DNase citoplasmática
·Clivagem típica de DNA
·Mecanismos inexplicáveis
·Remoção das células mortas (removidas antes de sofrer necrose e liberar seus conteúdos, fosfatidilserina, trambospondina e anticorpos naturais e proteínas do sistema complemento).
Fonte: N. ROBBINS E COTRAN PATOLOGIA. Bases patológicas das doenças. 7ed, Rio de Janeiro: elsevier, 2005.